El colangiocarcinoma representa uno de los mayores retos terapéuticos en oncología, ya que los tratamientos actuales ofrecen una efectividad limitada
Personal investigador del CIBER del área de Enfermedades Hepáticas y digestivas (CIBEREHD) y del Cima Universidad de Navarra han identificado una nueva diana epigenética que podría revolucionar el tratamiento del colangiocarcinoma (CCA), un cáncer de hígado especialmente agresivo y de difícil tratamiento. Los resultados, publicados en la revista británica Gut, aportan una nueva esperanza para combatir una enfermedad cuya incidencia ha ido en aumento en los últimos años.
El equipo de investigación ha identificado una diana terapéutica prometedora, la enzima PRMT5, que desempeña un papel crucial en la progresión del CCA. Este descubrimiento abre nuevas posibilidades para la creación de tratamientos más efectivos.
Resultados prometedores en modelos experimentales
“El estudio revela que los niveles de la enzima PRMT5 se encuentran aumentados en pacientes con CCA, y este aumento está relacionado con una enfermedad más avanzada. Al bloquear la enzima PRMT5 empleando medicamentos ya aprobados para otros tipos de tumores, hemos logrado detener el crecimiento de las células tumorales de CCA”, revela el investigador principal del CIBEREHD Matías Ávila, líder de la investigación y codirector del Programa de Tumores Sólidos del Cima, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra. Además, observaron que la combinación de estos inhibidores con quimioterapias convencionales aumentaba significativamente el efecto antitumoral. Estos resultados fueron validados en modelos de CCA de ratón y mostraron un gran potencial terapéutico.
El estudio destaca la importancia de las alteraciones epigenéticas en el CCA y sugiere que PRMT5 es una diana terapéutica prometedora. Además, ofrece una comprensión más profunda de los mecanismos moleculares involucrados en la agresividad de este tipo de tumores. Estos hallazgos podrían conducir al inicio de nuevos ensayos clínicos que podrían mejorar de manera significativa el tratamiento de esta enfermedad.
Apoyo internacional y financiación europea
El proyecto de investigación fue financiado en parte por la Asociación Española Contra el Cáncer y el CIBEREHD en el marco del proyecto internacional TRANSCAN-3, y por la Fundación Eugenio Rodríguez Pascual.
La convocatoria internacional TRANSCAN-3 se trata de una iniciativa internacional cofinanciada por la Unión Europea dentro del marco Horizonte 2020. En esta convocatoria, la Fundación Científica AECC, junto con otras 24 organizaciones de 17 países, colabora en la financiación de proyectos traslacionales en cáncer. El proyecto “Nuevas estrategias para mejorar el diagnóstico y tratamiento del cáncer biliar” del Dr. Matías Ávila cuenta con una financiación de 1.300.000 euros.
Esta investigación liderada por Matías Ávila ha contado con la participación del José Juan García Marín (Universidad de Salamanca -USAL- e IBSAL), María Luz Martínez-Chantar (Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias - CIC bioGUNE), y Javier Cubero (Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón – IiSGM - Universidad Complutense de Madrid). Estos investigadores e investigadoras pertenecen al Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD). Además de personal investigador de Alemania, Italia y Polonia, cuyo apoyo ha sido fundamental para llevar a cabo este trabajo de vanguardia.
Referencia bibliográfica:
Elurbide J, Colyn L, Latasa MU, et al. Identification of PRMT5 as a therapeutic target in cholangiocarcinoma. Gut. Published online September 11, 2024. doi:10.1136/gutjnl-2024-332998
