Este estudio pionero revela mecanismos moleculares previamente no descubiertos que son fundamentales en la progresión del tejido hepático sano al carcinoma hepatocelular (CHC), la forma más común de cáncer primario de hígado
El Laboratorio de Enfermedades Hepáticas, liderado por Malu Martínez-Chantar en CIC bioGUNE - miembro de BRTA - y área de Enfermedades Hepáticas del CIBER (CIBEREHD) en colaboración con otros grupos CIBER, ha realizado una contribución innovadora al campo de la oncología con su última publicación en la revista internacional Cell Report.
La investigación subraya la importancia de las modificaciones post-traduccionales de las proteínas a través de la SUMOilación, un proceso conservado evolutivamente en eucariotas que enriquece la diversidad estructural y funcional del proteoma. Este hallazgo innovador arroja luz sobre nuevas vías terapéuticas al demostrar el papel crítico de la SUMOilación de proteínas, especialmente de HuR, en la progresión del carcinoma hepático.
El CHC se caracteriza por su alta heterogeneidad y complejidad. Los tratamientos actuales, basados en terapias sistémicas de primera y segunda línea, han propiciado un incremento en la supervivencia de los pacientes, sin alcanzar, sin embargo, los resultados positivos vistos en otras neoplasias. Por consiguiente, este trabajo propone estrategias terapéuticas combinadas y la identificación de nuevos blancos terapéuticos en CHC, resaltando la capacidad terapéutica de la SUMOilación y su influencia en procesos nucleares críticos como la transcripción, la respuesta al daño del ADN y el ciclo celular.
El estudio revela que la SUMOilación de HuR, una proteína implicada en la regulación post-transcripcional de múltiples genes, fomenta características del cáncer como la proliferación y la invasión. Por el contrario, la falta de SUMOilación de HuR induce un fenotipo senescente, desencadenando daño estructural y funcional en las mitocondrias y el retículo endoplásmico. Estos hallazgos resaltan la importancia de las modificaciones post-traduccionales como blancos terapéuticos y allanan el camino para estrategias combinadas en el tratamiento del CHC.
Este avance no solo amplía nuestra comprensión del papel de la SUMOilación en la carcinogénesis hepática, sino que también señala un enfoque terapéutico esperanzador para el desarrollo de tratamientos dirigidos que podrían revolucionar el manejo clínico del cáncer de hígado. El Laboratorio de Enfermedades Hepáticas de la Dra. Malu Martínez-Chantar en CIC bioGUNE continúa liderando la investigación sobre el cáncer, dedicado a descubrir soluciones innovadoras para esta enfermedad devastadora.
Las autoras principales del artículo, Sofia Lachiondo y Claudia Rejano, afirman que "la identificación de la SUMOilación de HuR en pacientes con cáncer hepático acerca estos hallazgos a la aplicación clínica". La investigación se ha llevado a cabo en colaboración con diversas instituciones y hospitales nacionales e internacionales.
Referencia bibliográfica:
Sofia Lachiondo-Ortega, Claudia M. Rejano-Gordillo, Jorge Simon, Fernando Lopitz-Otsoa, Teresa C. Delgado, Krystyna Mazan-Mamczarz, Naroa Goikoetxea-Usandizaga, L. Estefanía Zapata-Pavas, Ana García-del Río, Pietro Guerra, Patricia Peña-Sanfélix, Natalia Hermán-Sánchez, Ruba Al-Abdulla, Carmen Fernandez-Rodríguez, Mikel Azkargorta, Alejandro Velázquez-Cruz, Joris Guyon, César Martín, Juan Diego Zalamea, Leire Egia-Mendikute, Arantza Sanz-Parra, Marina Serrano-Maciá, Irene González-Recio, Monika Gonzalez-Lopez, Luis Alfonso Martínez-Cruz, Patrizia Pontisso, Ana M. Aransay, Rosa Barrio, James D. Sutherland, Nicola G.A. Abrescia, Félix Elortza, Amaia Lujambio, Jesus M. Banales, Raúl M. Luque, Manuel D. Gahete, Asís Palazón, Matias A. Avila, Jose J. G. Marin, Supriyo De, Thomas Daubon, Antonio Díaz-Quintana, Irene Díaz-Moreno, Myriam Gorospe, Manuel S. Rodríguez, María Luz Martínez-Chantar. Cell Report. DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113924
