La enfermedad del Alzheimer tiene un efecto protector del cáncer de pulmón, pero aumenta el riesgo de sufrir un tumor cerebral, según una investigación hecha con el supercomputador <a href="https://www.bsc.es/innovation-and-services/supercomputers-and-facilities/marenostrum" title="MareNostrum" target="_blank" alt="MareNostrum">MareNostrum</a> de Barcelona, uno de los más potentes de Europa.
La investigación ha analizado las bases moleculares de 1.000 pacientes de alzhéimer y de cáncer y especialmente las relacionadas con la comorbilidad -tener varias enfermedades al mismo tiempo- entre alzhéimer y glioblastoma (un tumor cerebral). La investigación, que publica la revista Scientífic Reports, concluye que los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen más riesgo de desarrollar un glioblastoma y menos de sufrir un cáncer de pulmón.
La investigación, liderada por Alfonso Valencia, investigador del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y del Barcelona Supercomputing Center-Centro Nacional de Supercomputación (BSC-CNS), describe los procesos biológicos que subyacen a estas relaciones de comorbilidad. Valencia ha anunciado que ahora, con el supercomputador MareNostrum que acaba de multiplicar por doce su potencia, podrá disponer de recursos computacionales más potentes para continuar con su trabajo de comorbilidad, analizando grandes cohortes de pacientes y enfermedades a distintos niveles.
ANTECEDENTES DE ESTE TRABAJO
Un trabajo publicado en 2014 en la revista PLoS Genetics por investigadores del CNIO ya mostraba que los genes sobre-expresados en enfermedades del sistema nervioso central (Alzheimer, Parkinson y esquizofrenia) se encontraban sub-expresados en cáncer (pulmón, colon y próstata) y viceversa.
Ahora, entender las bases moleculares de estos procesos aporta información importante tanto para el estudio de las causas de cada enfermedad, como para el diseño de posibles nuevas estrategias terapéuticas, como el reposicionamiento de fármacos, ha explicado Valencia.
Su nueva investigación profundiza en la relación entre la enfermedad de Alzheimer y tumores cerebrales (glioblastoma en particular), utilizando datos de cáncer de pulmón como referencia y aplicando una nueva metodología meta-analítica explícitamente desarrollada para este caso. “El análisis del glioblastoma, que tiene una comorbilidad directa con el alzhéimer y que, además, se origina en el mismo órgano, nos ha permitido entender mejor las relaciones moleculares de comorbilidad entre alzhéimer y cáncer y eliminar sesgos tejido-dependientes”, ha dicho Jon Sánchez-Valle, primer autor del trabajo.
Los análisis realizados con más de 1.000 muestras de pacientes con las citadas enfermedades han identificado 198 genes cuya función está alterada de forma significativa en Alzheimer, en glioblastoma y en cáncer de pulmón. De ellos, 112 presentaban un patrón similar en alzhéimer y glioblastoma y el patrón opuesto en cáncer de pulmón.
Al comparar los procesos biológicos alterados por la desregulación de estos genes, los autores confirman que la disfunción mitocondrial juega un papel fundamental en el desarrollo del alzhéimer y también podría provocar un aumento del riesgo de aparición de tumores cerebrales en los pacientes con alzhéimer, como consecuencia del establecimiento de un estado inflamatorio crónico en el cerebro.
La disminución del aporte energético y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) por la alteración de la función mitocondrial estarían a su vez relacionadas con la protección frente al cáncer de pulmón en pacientes de alzhéimer. Estos resultados, señalan los autores, podrían ayudar en la búsqueda de nuevos usos para fármacos ya existentes y de nuevas combinaciones terapéuticas para tratar estas enfermedades basándose en información genómica específica del paciente.
