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Identifican una nueva estrategia potencial para frenar el desarrollo de la fibrosis hepática

La fibrosis hepática es el principal factor de riesgo para predecir la mortalidad relacionada con enfermedades del hígado y la mortalidad general

Un estudio liderado por Manuel Vázquez Carrera, jefe de grupo del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) en la Universidad de Barcelona, revela nuevos avances en la comprensión y tratamiento de la fibrosis hepática, una complicación grave en el contexto de la enfermedad del hígado graso metabólico, también conocida como MASLD por sus siglas en inglés (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease). La investigación, que también ha contado con la colaboración del grupo del CIBERDEM liderado por Ángela Valverde y el investigador Walter Wahli de la Universidad de Lausanne, muestra que la activación de la vía PPARβ/δ-AMPK es una estrategia efectiva para frenar el desarrollo de la fibrosis hepática.

La enfermedad del hígado graso metabólico (MASLD) abarca un conjunto de afecciones del hígado que van desde el simple depósito de grasa aislado en el hígado hasta una inflamación grave del órgano conocida como esteatohepatitis metabólica, que en algunos casos puede progresar a fibrosis.

La MASLD es una preocupación de salud global, ya que es la enfermedad hepática crónica más común, afectando al 25% de la población mundial. Numerosos estudios han demostrado que esta condición suele coexistir con la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). De hecho, la DM2 puede acelerar la progresión de MASLD, agravando tanto los problemas hepáticos como los extrahepáticos. A su vez, tener MASLD aumenta el riesgo de desarrollar DM2 y complica el control de los niveles de glucosa en personas que ya tienen diabetes.

"En este estudio, analizamos cómo la activación del receptor nuclear PPARβ/δ influye en el desarrollo de la fibrosis hepática y en la activación de las células estrelladas hepáticas, que son las principales responsables de la fibrosis en el hígado, en respuesta al factor de crecimiento transformante  β (TGF-β), principal estímulo que promueve la fibrosis", explica el Dr. Vázquez Carrera, que es miembro de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la Universidad de Barcelona, el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB) y el Instituto de Investigación San Juan de Dios (IRSJD).

Los resultados de la investigación muestran que un agonista (una sustancia que se une a un receptor específico y lo activa) de PPARβ/δ ayuda a prevenir la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos. Además, este agonista evita la acumulación de colágeno en el hígado y reduce la expresión de genes relacionados con la inflamación y la fibrosis en ratones que fueron alimentados con una dieta diseñada para inducir fibrosis hepática. "Nuestros hallazgos sugieren que activar la vía PPARβ/δ-AMPK podría ser una estrategia efectiva para reducir el desarrollo de la fibrosis hepática", concluye el Dr. Vázquez Carrera.

El estudio, publicado en la revista Biomed Pharmacother, también mostró que, en las células estrelladas hepáticas, la activación de PPARβ/δ inhibe la migración celular provocada por el TGF-β, lo que es un indicador clave de la activación de estas células. Además, se observó una disminución en la fosforilación de la proteína SMAD3 y en los niveles del coactivador p300, ambos elementos cruciales en la señalización que promueve la fibrosis. Según el Dr. Vázquez Carrera, "estos efectos se deben a la activación de la AMPK y a la inhibición de ERK1/2 por parte de PPARβ/δ en las células estrelladas hepáticas".


Referencia bibliográfica:

Meijian Zhang, Emma Barroso, Lucía Peña, Patricia Rada, Ángela M. Valverde, Walter Wahli, Xavier Palomer, Manuel Vázquez-Carrera, PPARβ/δ attenuates hepatic fibrosis by reducing SMAD3 phosphorylation and p300 levels via AMPK in hepatic stellate cells, Biomedicine & Pharmacotherapy, 117303, ISSN 0753-3322, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.117303.7 
 

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