Conocer su estructura y mecanismo de acción es fundamental para desarrollar fármacos dirigidos específicamente contra estas enzimas.
Matilde de las Rivas, investigadora en formación de la Universidad de Zaragoza (UNIZAR), que se encuentra actualmente cursando, gracias a una beca de la Diputación General de Aragón (DGA), su último año del Programa de Doctorado en Biología Molecular y Celular en el Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos de la Universidad de Zaragoza (BIFI) es autora del artículo 'The interdomain flexible linker of the polypeptide GalNAc transferases dictates their long-range glycosylation preferences', publicado en la revista Nature Communications.
De la Rivas desarrolla su investigación bajo la tutela del investigador de la Agencia Aragonesa para la Investigación y el Desarrollo (ARAID) Ramón Hurtado-Guerrero, también autor del artículo publicado. Su tesis, centrada en el estudio estructural y mecanístico de esta familia de glicosiltransferasas, le ha permitido publicar ya tres artículos en revistas de reconocido prestigio.
La importancia de este estudio radica en las N-acetilgalactosaminil transferasas (GalNAc-Ts), una familia de más de 20 enzimas que, en el cuerpo humano, son fundamentales para añadir grupos azucarados a otras proteínas, iniciando una cadena de comunicación celular que, de no funcionar adecuadamente, se asocia con trastornos como cáncer, dislipidemia u osteoporeosis. Por tanto, conocer su estructura y mecanismo de acción es fundamental para desarrollar fármacos dirigidos específicamente contra estas enzimas.
Hasta ahora, han sido muy pocos los estudios que han permitido esclarecer sobre cómo y por qué estas enzimas actúan de forma tan selectiva sobre sustratos tan parecidos entre sí, y acerca de cómo se orquesta su actividad en el interior del cuerpo humano. A través del trabajo publicado en Nature Communications, se muestra cómo la clave de la especificidad de estas enzimas radica en el linker flexible que une sus dos dominios característicos. Este linker flexible, dependiendo de la isoforma, conlleva a una diferente orientación de la lectina y explica las diferencias en la especificidad. Entender estas bases y diferencias estructurales es el primer paso hacia el desarrollo de potenciales fármacos que puedan actuar selectivamente sobre una u otra de estas isoformas.
Referencia bibliográfica:
Matilde de las Rivas, Erandi Lira-Navarrete, Earnest James Paul Daniel, Ismael Compañón, Helena Coelho, Ana Diniz, Jesús Jiménez-Barbero, Jesús M. Peregrina, Henrik Clausen, Francisco Corzana, Filipa Marcelo, Gonzalo Jiménez-Osés, Thomas A. Gerken & Ramon Hurtado-Guerrero (2017). The interdomain flexible linker of the polypeptide GalNAc transferases dictates their long-range glycosylation preference. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-017-02006-0
