En el estudio liderado por la Universidad Complutense de Madrid se demuestra en modelo animal y análisis in vitro que la molécula microARN miR-28 dificulta la aparición de células tumorales resistentes y mejora la eficacia del tratamiento
Un equipo de investigación de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) demuestra que la molécula microARN miR-28 reduce la resistencia al fármaco ibrutinib, un tratamiento empleado en el subtipo ABC del linfoma B difuso de células grandes (DLBCL), la forma más frecuente de linfoma agresivo de células B.
Aunque muchos pacientes responden favorablemente a la inmunoquimioterapia estándar, aquellos con el subtipo ABC presentan con frecuencia recaídas o resistencia al tratamiento.
"En este contexto, fármacos específicos de linfomas B como ibrutinib han supuesto un avance significativo; sin embargo, la aparición de resistencias limita su eficacia a largo plazo", contextualiza Virginia García de Yébenes, investigadora del Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de la UCM y del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre (i+12) y autora principal del trabajo.
En este trabajo, publicado en Leukemia, los investigadores han modelado el desarrollo de dicha resistencia y han analizado el papel del miR-28, un regulador clave de la señalización del receptor de células B.
Mediante una combinación de técnicas avanzadas —incluyendo ensayos de competición por citometría de flujo, barcoding clonal multicolor, análisis transcriptómico y modelos de xenoinjerto en ratones— demostraron que la expresión de miR-28 dificulta la aparición de células tumorales resistentes.
Además, la firma génica reprimida por miR-28 se asocia con una mayor supervivencia en pacientes tratados con ibrutinib, según datos de cohortes clínicas.
De forma destacada, el estudio también demuestra que la administración dirigida de miR-28 mediante nanopartículas guiadas por aptámeros es capaz de frenar el crecimiento tumoral resistente en modelos in vivo.
"Estos resultados posicionan a miR-28 como un prometedor agente terapéutico y refuerzan su potencial como estrategia complementaria para mejorar la eficacia del tratamiento en pacientes con DLBCL subtipo ABC", destaca García de Yébenes.
Los siguientes pasos necesarios para reforzar el potencial traslacional de estos resultados serán: la identificación de moléculas específicas de la superficie celular de células de DLBCL que no estén presentes en células B no malignas, el desarrollo de sistemas de liberación de fármacos basados en miRNA escalables clínicamente y la validación de estos hallazgos en el ámbito clínico.
El estudio ha contado con la colaboración de diversos centros de investigación nacionales y el apoyo del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y la Comunidad de Madrid.
Referencia bibliográfica:
Álvarez-Corrales, E., Moreno-Palomares, R., Gómez-Escolar, C. et al. Targeting of ibrutinib resistance–driving pathways by miR-28 in ABC-DLBCL. Leukemia (2026). DOI: 10.1038/s41375-026-02948-9.
